دیپیکا پادوکن فعالیت‌های مدلینگ خود را از زمان کالج شروع کرد. در مدت کمی توانست عنوان model of the Year را بدست بیاورد. او بعدها در موزیک ویدئوی هیمیش ریشمیا با نام «نام هه ترا» حضور پیدا کرد. در سال ۲۰۰۶ او اولین فیلم خود را با نام آیشواریا (که فیلمی متعلق به سینمای کاندا بود) بازی کرد؛ و در سال ۲۰۰۷ هم او با فیلم بلاک باستر ام شانتی ام در کنار شاهرخ خان، وارد بالیوود شد. در سال ۲۰۱۲ در فیلم کوکتل همراه با سیف علی خان و دایانا پنتی بازی کرد و نظرات مثبتی از منتقدین دریافت کرد. سال ۲۰۱۳ یک سال پرکار برای وی بود. چهار فیلم Race2، رام لیلا، قطار چنای و جوانی و دیوانگی در این سال اکران شدند و موفقیت‌های مالی (باکس آفیس) و افتخاری (جوایز جشنواره‌ها) زیادی برای وی به ارمفان آوردند. سپس در سال ۲۰۱۴ وی بار دیگر در فیلم موفقی از فرح خان همراه شاهرخ خان ظاهر شد و زوج این دو بار دیگر توسط مردم انتخاب و مفتخر دریافت جایزه شد. در سال ۲۰۱۵ دوباره مثلث طلایی رام لیلا یعنی سانجی لیلا بانسالی (کارگردان)، دیپیکا پادوکن و رانویر سینگ گرد هم آمدند. این بار به همراه پریانکا چوپرا فیلم باجیراو-مستانی اکران شد و موفقیت دیگری در کارنامهٔ دیپیکا ثبت شد.
همچنین در همین سال فیلم پیکو به کارگردانی شوجیت سرکار و بازی دیپیکا پادوکن و امیتاب باچان و عرفان خان بر روی صحنهٔ سینما رفت که جوایز فیلم فیر و آیفا ۲۰۱۶ را برای وی رقم زد. فیلم دیگر دیپیکا در این سال تماشا (فیلم) با بازی رانبیر کاپور و کارگردانی امتیاز علی بود. سال ۲۰۱۶ سال ورود دیپیکا پادوکن به سینمای هالیوود بود. وی در فیلمی به نام سه ایکس ۳: بازگشت ژاندر کیج همراه با [[وین دیزل]{ به صحنه رفت و نامزد people choice awards شد. در سال ۲۰۱۷ در فیلم دیگری از سانجی لیلا بنسالی به همراه رنویر سینگ، شاهد کاپور ،ادیتی رائو حیدری و جیم سارب به نام پدماواتی بازی کرد که در ژانویه ۲۰۱۸ اکران شد.

پادوکن در حال اجرا در جشنواهٔ جایزه فیلم‌فیر
از جمله جوایز او بهترین بازیگر تازه‌وارد برای فیلم ام شنتی ام در سال ۲۰۰۷ و همچنین جایزه بهترین بازیگر زن فیلم فیر برای نقش آفرینی در فیلم‌های رام لیلا و پیکو (فیلم) می‌باشد.
دیپیکا پادوکن علاوه بر حرفهٔ بازیگری یک بازیکن بدمینتون حرفه‌ای نیز می‌باشد. وی همچنین سفیر تبلیغاتی چندین برند مشهور از جمله لورئال و تیسوت است.